一覧へ戻る 平成10年06月23日 食品規格設定に係る毒性・残留農薬合同部会報告について - ダイムロン ダイムロン 1.品目名：ダイムロン（daimuron）2.用途：除草剤（尿素系）3.構造式 4.吸収・分布・代謝・排泄（1）動物体内における代謝 Wistarラットを用いた経口（50mg/kg）投与による試験において、血液中濃度のTmaxは6時間、Cmaxは1.5μg eq./g、T1/2βは110時間と考えられる。尿中排泄率、胆汁中排泄率及び静脈内（124μg /g）投与における糞中排泄率の和から求めた吸収率は投与量の76%と推定される。投与6時間後における組織内濃度は肝（15.0μg eq./g）、腎（5.2μg eq./g）等で血漿（1.5μg eq./g）中に比べ高濃度である。また、肝、腎への分布は、投与72時間後にいずれも0.1μg eq./gである。主要な代謝反応はトリル基のメチルの酸化によるカルボキシダイムロンの生成である。投与後48時間までに投与量の34%が尿中に、66%が糞中に排泄される。なお、投与後48時間までに39%が胆汁中に排泄される。（2）植物体内における代謝 水稲を用いた試験において、湛水土壌処理98日後の残留放射能は、玄米に処理量の0.1%である。主要な代謝反応はトリル基のメチルの水酸化によるヒドロキシメチルダイムロンの生成とその後の抱合体化である。（3）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。5.安全性（1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウス、ラットともに5,000mg/kg超と考えられる。（2）反復投与/発がん性試験 ICRマウスを用いた混餌（500、5,000、50,000ppm）投与による18カ月間の発がん性試験において、50,000ppm投与群で死亡率の増加、体重増加抑制、精巣比重量の低下等が、5,000ppm以上の投与群で精細管萎縮が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（81mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 Wistarラットを用いた混餌（100、1,000、10,000ppm）投与による24カ月間の反復投与試験において、10,000ppm投与群で体重増加抑制、血糖値の増加、尿素窒素の低下等が認められる。本試験における無毒性量は1,000ppm（40.8mg/kg）と考えられる。 ビーグル犬を用いた混餌（100、300、1,000、10,000ppm）投与による52週間の反復投与試験において、10,000ppm投与群でアルカリホスファターゼ活性の増加、肝比重量の増加、腎重量の増加、前立腺比重量の低下等が認められる。本試験における無毒性量は1,000ppm（30.63mg/kg）と考えられる（3）繁殖試験 SDラットを用いた混餌（1,000、3,000、10,000ppm）投与による2世代繁殖試験において、10,000ppm投与群のF1親動物で体重増加抑制が認められる。子動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は3,000ppm（150mg/kg）と考えられる。（4）催奇形性試験 SDラットを用いた強制経口（40、200、1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、母動物、胎児動物ともに、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物ともに1,000mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口（40、200、1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、1,000mg/kg投与群で胎児動物の低体重が認められる。母動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物1,000mg/kg、胎児動物200mg/kgと考えられている。催奇形性は認められない。（5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、マウスを用いた宿主経由試験の結果は、いずれも陰性と認められる。また、CHL培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は、S9mix非存在下で倍数体のみの誘発が認められるが、上記の試験成績等から生体内において変異原性が発現する可能性は低く、特段問題とする程のものではないと考えられる。（6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。6.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 30.63mg/kg/日動物種 イヌ投与量/投与経路 1,000ppm/混餌試験期間 52週間試験の種類 反復投与試験 安全係数 100 ADI 0.30mg/kg/日 7.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂取すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、0.1%である。（別添1）＜毒性試験一覧＞ 資料No. 試験の種類期 間 供試動物 試験機関（報告年） 1-1 急性毒性10日間観察 ラット 東京女子医科大学 マウス 急性毒性7日間観察 ラット マウス 1-2 急性毒性24時間観察 マウス 順天堂大学 1-3 急性毒性14日間観察 ラット 残留農薬研究所 1-4 急性毒性14日間観察 マウス 残留農薬研究所 1-5 急性毒性14日間観察 ラット 残留農薬研究所 1-1 亜急性毒性1カ月 ラット 東京女子医科大学 マウス 亜急性毒性3カ月 ラット マウス 1-2 亜急性毒性3カ月 ラット 順天堂大学 マウス 2-1 亜急性毒性13週間 イヌ ヘーゼルトンフランス毒性研究所 1-1 反復投与経皮毒性2週間 ラット 東京女子医科大学 マウス 3-1 慢性毒性2年 ラット 残留農薬研究所 3-2 慢性毒性2年 イヌ 残留農薬研究所/インダストリアルバイオテスト研究所 3-3 慢性毒性1年 イヌ ハンティンドンライフサイエンシズ 資料No. 試験の種類場 所 供試生物 試験機関（報告年） 3-4 発癌性18カ月 マウス インターナショナル リサーチ アンド デベロップメント社 4-1 世代繁殖及び催奇形性 ラット 残留農薬研究所/インダストリアルバイオテスト研究所 4-2 繁殖性 ラット ヘーゼルトンドイツ研究所 4-3 催奇形性 ラット 4-4 催奇形性 ウサギ 5-1 復帰変異試験 サルモネラ菌大腸菌 残留農薬研究所 宿主経由試験 マウス 5-2 染色体異常 チャイニーズハムスター肺細胞 セーフファームラボラトリーズ社 5-1 Rec-assay 枯草菌 残留農薬研究所 6-1 生体機能への影響 マウス ハンティンドン リサーチセンター 6-2 生体機能への影響 ラット 7-1 p-トリルウレア急性毒性 ラット - α-メチルスチレン急性毒性 ラット モルモット ヒト 7-2 代謝物ヒドロキシメチルダイムロン復帰変異試験 サルモネラ菌大腸菌 相互生物医学研究所 ＜代謝分解試験一覧表＞ 資料No. 試験の種類 供試動植物等 投与方法・処理量 試験機関（報告年） M1-1,2 動物体内運命（吸収・排泄・代謝） ラット 経 口・50mg/kg腹腔内・ 50mg/kg 200mg/kg ×2回（代謝物）静脈内・124μg/kg一部は胆管カニュレーション 残留農薬研究所 参考文献1（M1-1） 動物体内運命（吸収・排泄） ラット 経口・5g/kg 東京女子医科大学昭和電工生化学研究所 M1-3 動物体内運命（代謝物同定） ラット 腹腔内・ 100mg/kg 100mg/kg×10回 残留農薬研究所 M2-1 植物体内運命（吸収・移行・代謝） イネ 土壌添加処理・ 4.5mg/ポット水耕液浸根・ 0.5ppm（1～6日） 東京農工大学 参考文献2（M2-1） 植物体内運命（吸収・移行・代謝） イネエンドウキュウリハマズケ 水耕液浸根・ 0.5ppm（1～6日） 東京農工大学 M2-2 植物体内運命（代謝物同定） イネ 土壌添加処理・ 4.5mg/ポット 昭和電工・薬品研究部東京農工大学 M2-1 土壌中の運命（動態・代謝・代謝物同定） 火山灰土三紀系粘質土海成砂質土 土壌添加処理・ 30ppm（乾土重当り） 東京農工大学 参考文献3（M2-1） 東京農工大学 M3-1 土壌中の運命（代謝物同定） 記載なし 昭和電工・薬品研究部東京農工大学 M3-2 土壌中の運命（無菌処理土壌/代謝・分解） 火山灰土三紀系粘質土海成砂質土 土壌添加処理・ 30ppm（乾土重当り） （別添2） 食品規格（案） ダイムロン 食品規格案基準値案 ppm 参考基準値 登録保留基準値 ppm 米 0.1 0.1 一覧へ戻る