一覧へ戻る 平成10年06月23日 食品規格設定に係る毒性・残留農薬合同部会報告について - ピリブチカルブ ピリブチカルブ 1.品目名：ピリブチカルブ（pyributicarb）2.用途：除草剤（チオカーバメート系）3.構造式 4.吸収・分布・代謝・排泄（1）動物体内における代謝 SDラットを用いた経口（2mg/kg）投与による試験において、血液中濃度のTmaxは4時間、Cmaxは、0.3～0.5μg eq./ml、T1/2βは101～122時間と考えられる。投与量から投与2日後の糞中排泄率及び消化管内残留率を引いて求めた吸収率は投与量の65%と推定される。投与4時間後における組織内濃度は腎（1.6～2.3μg eq./g）、肝（1.0～1.7μg eq./g）等で血漿（0.3～0.8μg eq./g）中に比べ高濃度である。また、投与168時間後の肝への分布は0.1μg eg./g以下である。また、血球中蛋白画分に結合し、残留する。主要な代謝反応はチオエステル基の加水分解、ブチル基の酸化及び抱合体化である。投与後1日間までに投与量の58～81%が尿中に、15～29%が糞中に排泄される。なお、投与後2日間までに26%が胆汁中に排泄される。（2）植物体内における代謝 水稲を用いた試験において、土壌処理110日後の残留放射能は、玄米に処理量の0.1%である。玄米における残留放射能の大部分は澱粉画分に認められる。主要な代謝反応はチオエステル基の加水分解、抱合体化である。（3）その他 上記を含め、別添に1に示した試験成績が提出されている。5.安全性 （1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウス、ラットとともに5,000mg/kg超と考えられる。 （2）反復投与/発がん性試験 ICRマウスを用いた混餌（50、500、5,000ppm）投与による18カ月間の発がん性試験において、5,000ppm投与群で体重増加抑制、肝比重量の増加、びまん性肝細胞肥大、肝細胞過形成等が、500ppm以上の投与群で小葉中心性肝細胞肥大が認められる。5,000ppm投与群で肝細胞腺腫と肝細胞がんを合わせた発生率の軽度の増加が認められるが、肝細胞がんの発生率は対照群と有意差はなく、また、今回の発生率と背景データとの関係等から、発がん性を示唆するものではないと考えられる。本試験における無毒性量は50ppm（4.75mg/kg）と考えられる。 Wistarラットを用いた混餌（20、500、5,000ppm）投与による24カ月間の反復投与/発がん性併合試験において、5,000ppm投与群で食餌効率低下、赤血球数の低下、総コレステロールの増加、肝比重量の増加、小葉周辺性肝細胞肥大、肝細胞小増殖巣等が、500ppm以上の投与群で体重増加抑制、ヘマトクリット値の低下、血色素量の低下等が認められる。5,000ppm投与群で甲状腺のC細胞腺腫の増加が認められるが、本腫瘍は本系ラットに自然発生的に好発することが知られている。また、前腫瘍性変化と考えられる甲状腺のC細胞過形成の増加等は認められない。さらに、今回の発生率と背景データとの関係を検討した結果、発がん性を示唆するものではないと考えられる。5,000ppm投与群で精巣間細胞腫の増加が認められるが、本腫瘍は本系ラットに自然発生的に好発することが知られていること、変異原性試験成績はいずれも陰性であること等から、非遺伝子傷害性の作用によるものと考えられる。本試験における無毒性量は20ppm（0.753mg/kg）と考えられる。 ビーグル犬を用いた混餌（50、500、2,500ppm）投与による12カ月間の反復投与試験において、2,500ppm投与群でトリグリセリドの増加、アルブミン/グロブリン比の低下、甲状腺比重量の増加、肝の細胞質内封入体等が、500ppm以上の投与群でアルブミンの低下、総コレステロールの増加、肝比重量の増加が認められる。本試験における無毒性量は50ppm（1.31mg/kg）と考えられる。 （3）繁殖試験 SDラットを用いた混餌（50、500、5,000ppm）投与群による2世代繁殖試験において、5,000ppm投与群のF0及びF1親動物で体重増加抑制、摂取量低下、F1子動物で出生時生存子数の低下、F2子動物で低体重が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（42.24mg/kg）と考えられる。 （4）催奇形性試験 SDラットを用いた強制経口（100、300、1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、1,000mg/kg投与群で母動物の摂取量低下、摂取量低下、摂取量低下が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物300mg/kg、胎児動物1,000mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 日本白色種ウサギを用いた強制経口（20、65、200mg/kg）投与による催奇形性試験において、200mg/kg投与群で母動物の体重増加抑制、摂取量低下が、65mg/kg以上の投与群で母動物の流産が認められる。胎児動物においては、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物20mg/kg、胎児動物200mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 （5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHL培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は、いずれも陰性と認められる。 （6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。6.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 0.753mg/kg/日 動物種 ラット 投与量/投与経路 20ppm/混餌 試験期間 24カ月間 試験の種類 反復投与/発がん性併合試験 安全係数 100 ADI 0.0075mg/kg/日 7.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）ADIに対する比は、5.1%である。（別添1）＜毒性試験結果一覧表＞ 資料No. 試験の種類 期間 供試生物 試験機関 1 急性毒性14日間観察 マウス 残研 2 急性毒性14日間観察 ラット 残研 3 予備試験（4週間） マウス 残研 4 予備試験（4週間） ラット 残研 5 予備試験（4週間） 犬 Hazleton 6 亜急性毒性（13週間） ラット 残研 7 亜急性毒性（13週間） 犬 Hazleton 8 発癌性試験（18ヶ月） マウス 残研 9 慢性毒性・発癌性試験（24ヶ月） ラット 残研 10 慢性毒性（12ヶ月） 犬 Hazleton 11 繁殖試験（予備試験） ラット 日生研 12 繁殖試験 ラット 日生研 13 催奇形性（予備試験） ラット 日生研 14 催奇形性 ラット 日生研 15 催奇形性（予備試験） ウサギ 日生研 16 催奇形性 ウサギ 日生研 17 変異原性 細菌 残研 18 染色体異常 動物培養細胞 残研 17 変異原性 細菌 残研 19 生体機能に及ぼす影響 マウスウサギ 残研 注1） 残研 財団法人 残留農薬研究所 日生研 財団法人 日本生物科学研究所 Hazleton Hazleton Laboratories America. Inc. 化学品検 財団法人 化学品検査協会 化学品安全センター 臨床医科 株式会社 臨床医科学研究所 Safepharm Safepharm Labboratories Limited. ＜代謝分解試験一覧表＞ 資料No. 試験の種類 供試動植物等 投与方法処理量 試験機関 M-1 動物代謝 ラット 経口2mg/kgおよび115mg/kg1回 第一化学 経口2mg/kg21回 M-2 植物代謝 イネ（初星） 土耕水面処理 第一化学 M-3 土壌分解等 山口土壌茨城土壌土壌分解 添加 2ppm1回 第一化学 土壌溶脱 添加 2ppm1回 第一化学 M-3 光分解 水溶液太陽光 添加 0.2ppm1回 第一化学 注 第一化学 ：第一化学薬品（株）東海研究所（別添2） 食品規格（案） ピリブチカルブ 食品規格案基準値案 ppm 参考基準値 登録保留基準値 ppm 米 0.1 0.1 一覧へ戻る