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平成10年05月26日

食品規格設定に係る毒性･残留農薬合同部会報告 - ジカンバ

ジカンバ

1.品目名：ジカンバ

2.用途：除草剤（フェニル系）

3.安全性

（1）単回投与試験

　急性経口LD

₅₀

は、マウスで2,774～2,900mg/kg、ラットで4,567～5,276mg/kgと考えられる。

（2）反復投与/発がん性試験

　ICRマウスを用いた混餌（50、150、1,000、3,000ppm）投与による89～104週間の発がん性試験において、3,000ppm投与群で死亡率の増加、体重増加抑制等が認められる。本試験における無毒性量は1,000ppm（108mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。

　SDラットを用いた混餌（50、250、2,500ppm）投与による26～27カ月間の反復投与/発がん性併合試験において、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は2,500ppm（107mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。

　ビーグル犬を用いた近餌（100、500、2,500ppm）投与による1年間の反復投与試験において、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は2,500ppm（52mg/kg）と考えられる。

（3）繁殖試験

　SDラットを用いた混餌（500、1,500、5,000ppm）投与による2世代繁殖試験において、5,000ppm投与群のF

₀

、F

₁

親動物及びF

₁

、F

₂

子動物で肝比重量増加、F

₁

子動物で性成熟の遅延等が、1,500ppm以上の投与群のF

₁

及びF

₂

子動物で低体重が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（40mg/kg）と考えられる。

（4）催奇形性試験

　SDラットを用いた強制経口（64、160、400mg/kg）投与による催奇形性試験において、400mg/kg投与群で母動物の死亡数の増加、体重増加抑制、摂餌量低下が認められる。胎児動物においては検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物160mg/kg、胎児動物400mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。

　ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口（30、150、300mg/kg）投与による催奇形性試験において、300mg/kg投与群で母動物の体重低下、摂餌量低下、胎児動物の鼻骨の不規則な骨化等が、150mg/kg以上の投与群で母動物の運動失調、流産等が認められる。本試験における無毒性量は、母動物30mg/kg、胎児動物とも150mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。

（5）変異原性試験

　細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHO培養細胞を用いた染色体異常試験、ヒト線維芽細胞を用いたin vitro不定期DNA合成試験の結果は、いずれも陰性と認められる。なお、Rec-assay及び大腸菌を用いたDNA損傷試験において、最高濃度の5,000μg/diskでのみ弱い陽性結果が認められたという報告もある。上記の試験成績等から変異原性はあるとしても特段問題とする程のものではないと考えられる。

（6）その他

　上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。

4.吸収･分布･代謝･排泄

　SDラットを用いた経口（102mg/kg）投与による試験において、Tmaxは1時間以内、投与1時間後の血液中濃度は49.3μg eq./ml、T

_1/2

は1.1時間と考えられる。投与後16時間までに投与量の77%が尿中に、6%が糞中に排泄される。尿及び糞中の排泄物のほとんどは未変化体である。投与16時間後における組織内濃度は腎で血液中に比べ高濃度である。

　ビーグル犬を用いた経口（88.2mg/kg）投与による試験において、Tmaxは1時間以内、投与1時間後の血液中濃度は55.4μg eq./ml、T

_1/2

は2.1時間と考えられる。投与後16時間までに投与量の93%が尿中に、0.5%が糞中に排泄される。尿及び糞中の排泄物のほとんどは未変化体である。投与16時間後における組織内濃度は腎で血液中に比べ高濃度である。

　文献報告によると、小麦、大麦、そば、サトウキビ、ワラビ等における主要代謝物は、5-水酸化ジカンバである。アスパラガスにおける主要代謝物は、3.6-水酸化ジカンバである。

　上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。

5.ADIの設定

　以上の結果を踏まえ、次のように評価する。

無毒性量	40mg/kg/日
	動物種	ラット
	投与量/投与経路　　500ppm/混餌
	試験期間	2世代
	試験の種類	繁殖試験
安全係数	100
ADI	0.4mg/kg/日

6.基準値案

　別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、0.3%である。

（別添1）

毒性試験概要

Dicamba:Summary for Toxicology studies

Documents No.	Study type （period）	Test animals	Test facility
1	Technical grade Acute Loxicity 　　（Observation period 14days）	Rat	Imamichi Institute for Animal Reproduction
		〃
		〃
		〃
2		Mouse
		〃
		〃
		〃
3		Rat	IRDC
4		Rabbit
5		Rat
34		Rat	HRC
6	Banvel-D Liquid Acute toxicity （Observation period 14days）	Rat	IRDC
7		Rabbit
8		Rat
9		Mouse	Safe Pharm Laboratories Ltd.
10		Rat	Safe Pharm Laboratories Ltd.
28	2.5% Granule Acute toxicity （Observation period 14days）	Rat	Safe Pharm Laboratories Ltd.
29		Mouse
30		Rat
11	Tech. Primary eye irritation （21days）	Rabbit	IRDC
Added-1^a	Tech. Primary eye irritation （7days）	Rabbit	Wil Research Laboratories, Inc.
12	Banv-D. Primary eye irritation （21days）	Rabbit	IRDC
31	2.5% G. Primary eye irritation （7days）	Rabbit	Safe Pharm Laboratories Ltd.
13	Tech. Primary dermal irritation （72hrs）	Rabbit	IRDC
Added-2^a	Tech. Primary dermal irritation （14days）	Rabbit	IRDC
14	Banv-D. Primary dermal irritation （72days）	Rabbit	IRDC
32	25% G. Primary dermal irritation （3days）	Rabbit	Safe Pharm Laboratories Ltd.
Added-3^a	Tech. Dermal sensitization	Guinca pig	RCC
15	Banv-D. Dermal sensitization	Guinca pig	Bio dynamics Inc.
33	2.5% G. Dermal sensitization	Guinca pig	Safe Pharm Laboratories Ltd.
16	Subacute （3 months）	Rat	IRDC
17	Chronic （24 months）	Rat	The Kettering Laboratory
18	Chronic （24 months）	Dog	The Kettering Laboratory
Added-4^a	Chronic （12 months）	Dog	IRDC
19	Combined （♂26 months）（♀27 months）	Rat	IRDC
Added-5^a	Oncogenicity （♂ 89wks）（♀ 104wks）	Mouse	HRC
20	Reproduction （3 generations）	Rat	The Kettering Laboratory
Added-6^a	（2 generations）	Rat	HRC
21		Rabbit	IRDC
Added-7^a	Teratogenicity	Rabbit	Argus Research Laboratories, Inc.
22		Rat	ToxiGenics
23	Mutagenicity （Reverse）	Salmonella	The Institute of Environmental Toxicology
24	（DNA Repair）	Bacillous subtilis	The Institute of Environmental Toxicology
Added-8^a	（Reverse）	Salmonella E. coli	SRI International
	（UDS）	WI-38 cell
	（DNA Repair）	E. coli B. subtilis
25	（Chromosomal aberration）	CHO cell	MA
26-（1）	Pharma-cological （CNS）	Mouse	HRC
26-（2）	Pharma-cological （Blood coagulation）	Rat	HRC
26-（3）	Pharma-cological （Circulatory, Respiratory）	Rat	HRC
26-（4）	Pharma-cological （Skeletal muscles）	Mouse	HRC

:Added 1-8 of documents No. are additional documents to establish ADI.（1996）

<代謝分解試験一覧表>

資料No.	試験の種類	供試動植物等	投与方法処理量	試験場所
27-1	ラットにおける代謝試験	Charles River CD系アルビノラット ♀8匹 ♂4匹	A:経口投与 0.1、0.93g/kg B:混餌による24日間連続投与 10、100、1000、10000および20000ppm C:皮下注射 1.05%ピーナッツオイル	ザ　ケタリングラボラトリー


27-2	雌ラットにおける代謝試験	Holtzman系ラット ♀2匹	経口投与 13uCi ¹⁴C標識検体	ぺルシコールケミカルコーポレイション
27-3	イヌ及びウサギにおける代謝試験	ビーグル犬 ♀6匹	A.イヌ　経口投与 88.2mg/kg	IRDC
27-3		ニュージーランド白色種ウサギ ♀5匹	B.ウサギ　経口投与 100mg/kg	IRDC
27-4	マウス、ラット、ウサギ、及びイヌを用いた代謝試験	Sprague-Dawley系アルビノラット ♀6匹	経口投与ラット：102mg/kg	ぺルシコールケミカルコーポレイション
		Swiss系アルビノマウス ♀4匹	マウス：89mg/kg
		ニュージーランド白色種ウサギ ♀4匹	ウサギ：100mg/kg
		ビーグル犬 ♀5匹	イヌ：88.2mg/kg
27-5	泌乳ヤギを用いた代謝試験	泌乳ヤギ	混餌投与 0.4あるいは 40mg/kg/日で4日間投与	サンドヌグロ社
参考文献Ⅰ	土壌における運命	Regina 重粘土土壌	4.5ppm 土壌処理	Regina Research station（カナダ）
参考文献Ⅱ	土壌における運命	重粘土	¹⁴C標識検体 3.5ppm	Regina Research station（カナダ）
		重粘土	¹⁴Cカルボキシル標識検体 2.8ppm 土壌処理
		微砂質粘土重粘土砂粘土	¹⁴C環標識検体 3.45ppm 土壌処理

（別添2）

食品規格（案）

ジカンバ	食品規格案基準値案 ppm	参考基準値
ジカンバ	食品規格案基準値案 ppm	外国基準値 ppm
米	0.05	0.05（オ、ス、スイ、ド、ベ）
小麦	0.5	0.5（ア）
大麦	0.5	0.5（ア）
ライ麦	0.1	0.1（イ）
とうもろこし	0.5	0.5（ア）
そば	0.05	0.05（オ、ス、スイ、ド、ベ）
上記以外の穀類	3	3（ア）
大豆	0.05	0.05（ア）
ばれいしょ	0.05	0.05（ス）
さとうきび	0.1	0.1（ア、オ）
アスパラガス	3	3（ア）
綿実（種子）	3	3（ア）

注）ア：アメリカ、イ：イタリア、オ：オーストラリア、ス：スペイン、スイ：スイス、ド：ドイツ、ベ：ベルギー

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