薬事・食品衛生審議会資料

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平成10年05月26日

 

 

食品規格設定に係る毒性･残留農薬合同部会報告 - ジフェンゾコート

 
ジフェンゾコート

1.品目名：ジフェンゾコート（difenzoquat）

2.用途：除草剤（ピラゾール系）
    3.安全性
      （1）単回投与試験
      　急性経口LD50は、ラットで373～617mg/kgと考えられる。
      　
      （2）反復投与/発がん性試験
      　ICRマウスを用いた混餌（200、500、1,000ppm）投与による79～80週間の発がん性試験において、500ppm以上の投与群で体重増加抑制が認められる。本試験における無毒性量は200ppm（26.9mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。　
      　
      　Wistarラットを用いた混餌（100、500、2,500→5,000ppm）投与による104週間の反復投与/発がん性併合試験において、2,500ppm投与群で体重増加抑制が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（25mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。
      　ビーグル犬を用いた強制経口投与により、投与量を漸減（Ⅰ群：0、Ⅱ群：12.5、Ⅲ群：37.5→20、Ⅳ群：75→50→44→30、Ⅴ群：125→100→75mg/kg）した52週間の反復投与試験において、Ⅴ群及びⅣ群で44mg/kgから30mg/kgに減量した29日目以前に死亡等が、30mg/kg以上の投与群で体重増加抑制が認められる。本試験における無毒性量は20mg/kgと考えられる。

      （3）繁殖試験
      　チャールズリバーラットを用いた混餌（500、2,500ppm）投与による3世代繁殖試験において、2,500ppm投与群のF1、F2及びF３子動物で体重増加抑制が認められる。本試験における無毒性量は500ppm（25mg/kg）と考えられる。
        （4）催奇形性試験
        　チャールズリバーラットを用いた強制経口（30、60、120、240mg/kg）投与による催奇形性試験において、240mg/kg投与群で胎児動物の低体重が、120mg/kg以上の投与群で母動物の流涎、体重増加抑制、摂餌量低下等が認められる。本試験における無毒性量は、母動物60mg/kg、胎児動物120mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。
        　ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口（50、100、250mg/kg）投与による催奇形性試験において、250mg/kg投与群で母動物の高率の死亡、吸収胚数の増加、胎児動物の椎骨の奇形の増加が認められる。母体毒性を現す高用量において催奇形性が認められる。本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物とも100mg/kgと考えられる。
          （5）変異原性試験
          　細菌を用いた復帰変異試験、CHO培養細胞を用いた染色体異常試験、CHO培養細胞を用いた前進突然変異試験、ラット肝初代培養細胞を用いた不定期DNA合成試験、ラットを用いた優性致死試験の結果は、いずれも陰性と認められる。
            （6）その他
            　上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。

          4.吸収･分布･代謝･排泄
            　SDラットの経口（5mg/kg）投与による試験において、投与後24時間までに投与量の1～7%が尿中に、63～80%が糞中に排泄される。糞中の排泄物のほとんどは未変化体である。投与168時間後における組織内濃度はほとんどの組織で0.01μg eq./ml未満である。

            　大麦及び小麦を用いた試験において、主要残留物は未変化体である。

            　上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。
          5.ADIの設定
            　以上の結果を踏まえ、次のように評価する。

                無毒性量
            		 20mg/kg/日
            　 動物種 イヌ 　
            　 投与量/投与経路 20mg/kg/強制経口
            　 試験期間 52カ月間 　
            　 試験の種類 反復投与試験 　
              安全係数
            		 100 　 　
              ADI
            		 0.2mg/kg/日
          6.基準値案
            　別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、0.3%である。
          （別添1）
          ジフェンゾコートの安全性評価資料
            No.
            試験名
            -
            		 EPA R.E.D. FACTS と諸外国における評価
            1
            		 Oral LD50 study in rats
            2
            		 Dermal LD50 study in rats
            3
            		 Dermal LD50 study in rabbits
            4
            		 Acute inhalation Toxicity LD50 4 hours exposurse to rats
            5
            		 Eye irritation study in rabbits
            6
            		 Skin irritation study in rabbits
            7
            		 Dermal sensitization study in guinea pigs
            8
            		 Sub-acute oral toxicity study in rats
            9
            		 90-day feeding study in dogs
            10
            		 21-day dermal toxicty study in rabbits
            11
            		 Chronic oral toxicty study in rats
            12
            		 Chronic dietary toxicty and oncogenicity study in mice
            13
            		 One-year oral toxicty study in dogs
            14
            		 3-generation reproduction study in rats
            15
            		 Oral developmental toxicty study in rats
            16
            		 A range finding teratology study in rabbits
            17
            		 Teratology study in rabbits
            18
            		 Dominant lethal study in rats
            19
            		 Reverse mutattion Ames rest
            20
            		 Mutagenicity test in the vitro CHO/HGPRT mutation assay
            21
            		 In vitro chromosomal aberration in CHO cells
            22
            		 Rat hepatocyte primary culture DNA repair test
            23
            		 Absorption, distributio, elimination, and metabolism
            24
            		 Persistence and metabolism in barley
            25
            		 Aerobic soil metabolism
            26
            		 Residues in processeed wheat
            27
            		 Residues in wheat grain before processing
            28
            		 Residues in wheat（foliage） and soil
            29
            		 Residues in spring barley （green foliage, straw and grain）
            30
            		 Residues in spring barley （straw and grain） treated by aerial application
            31
            		 Residues in spring barley straw and grain
            32
            		 Residues in wheat（foliage） and soil - Minnnesota - 1975
            33
            		 Residues in barley grain （post; SASK, 1982）
            34
            		 Residues in barley （foliage）, and soil - Minnnesota 1975
            35
            		 Residues in wheat grain （post; SASK, 1982）
            36
            		 Hydrolysis
            37
            		 Photodegradation in water
          （別添2）
          食品規格（案）

          ジフェンゾコート
          食品規格案
          基準値案
          ppm
          参考基準値
          外国基準値
          ppm
          小麦
              0.2
          		 0.2（フィ）
          大麦
              0.2
              0.2（ア、フィ）
          ライ麦
              0.2
              0.2（フィ）
          上記以外の穀類
              0.2
              0.2（フィ）
            注）ア：アメリカ、フィ：フィンランド

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