一覧へ戻る 平成10年05月26日 食品規格設定に係る毒性･残留農薬合同部会報告 - ピリプロキシフェン ピリプロキシフェン 1.品目名：ピリプロキシフェン（pyriproxyfen）2.用途：殺虫剤（フェニルエーテル系）3.安全性 （1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウス、ラットともに5,000mg/kg超と考えられる。（2）反復投与/発がん性試験 ICRマウスを用いた混餌（120、600、3,000ppm）投与による78週間の発がん性試験において、3,000ppm投与群で体重増加抑制、ヘモグロビン濃度の低下、肝重量増加、慢性腎症の発生率の増加等が、600ppm以上の投与群で生存率の低下等が認められる。本試験における無毒性量は120ppm（16.37mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 SDラットを用いた混餌（120、600、3,000ppm）投与による104週間の反復投与/発がん性併合試験において、3,000ppm投与群で摂餌量低下、総コレステロールの増加、肝比重量増加等が、600ppm以上の投与群で体重増加抑制、尿のpHの低下が認められる。本試験における無毒性量は120ppm（7.04mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 ビーグル犬を用いた強制経口（30、100、300、1,000mg/kg）投与による52週間の反復投与試験において、1,000mg/kg投与群で摂餌量低下、ALT値の増加等が、300mg/kg以上の投与群で体重増加抑制、プロトロンビン時間の延長、アルカリホスファターゼ値の増加等が、100mg/kg以上の投与群で赤血球数の低下、ヘモグロビン濃度の低下、平均赤血球容積の増加、総コレステロールの増加等が、30mg/kg以上の投与群で肝比重量増加が認められる。また、本試験の追加試験として、ビーグル犬を用いた強制経口（3、10mg/kg）投与による52週間の反復投与試験が実施されている。この試験において、検体投与に起因した影響は認められない。上記試験とあわせ、ビーグル犬の52週間の反復投与試験における無毒性量は10mg/kgと考えられる。（3）繁殖試験 SDラットを用いた混餌（200、1,000、5,000ppm）投与による2世代繁殖試験において、5,000ppm投与群のF0及びF1親動物で体重増加抑制、摂餌量低下、F1及びF2子動物で体重増加抑制等が、1,000ppm以上の投与群でF1親動物で肝及び腎比重量増加が認められる。本試験における無毒性量は200ppm（15.50mg/kg）と考えられる。（4）催奇形性試験 SDラットを用いた強制経口（100、300、1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、1,000mg/kg投与群で母動物の死亡等が、300mg/kg以上の投与群で母動物の肝比重量増加、胎児動物の第7頚椎横突孔の開存発現率の増加等が、100mg/kg以上の投与群で母動物の体重増加抑制、摂餌量低下等が認められる。本試験における無毒性量は、母動物100mg/kg以下、胎児動物100mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 JW-NIBSウサギを用いた強制経口（100、300、1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、1,000mg/kg投与群で母動物の死亡、体重低下、摂餌量低下、胎児動物の生存数の低下が、300mg/kg投与群で母動物の削痩、流・早産等が認められる。本試験における無毒性量は、母動物100mg/kg、胎児動物300mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。（5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHO培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は、いずれも陰性と認められる。（6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。 4.吸収・分布・代謝・排泄 SDラットを用いた経口（2mg/kg）投与による試験において、Tmaxは4～8時間、Cmaxは86～399ng eq./g、T1/2は10～14時間と考えられる。投与後2日までに投与量の34～37%が胆汁中に排泄される。また、投与後2日までに5～8%が尿中に、84～90%が糞中に排泄される。糞中の主要排泄物は未変化体及び4'-水酸化ピリプロキシフェンである。投与後Tmax時における組織内濃度は肝、脂肪等で血液中に比べ高濃度である。 キュウリを用いた試験において、葉面に塗布処理21日後において、処理葉から未処理部位への移行はほとんど認められない。処理葉及び果実における主要残留物は未変化体及び4'-水酸化ピリプロキシフェンの抱合体である。また、土壌処理7日後の残留放射能は果実に処理量の0.5%以下である。 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。 5.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 7.04mg/kg/日 動物種 ラット 投与量/投与経路 120ppm/混餌 試験期間 104週間 試験の種類 反復投与/発がん性併合試験 安全係数 100 ＡＤＩ 0.07mg/kg/日 6.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、1.5%である。 （別添1）毒性 <毒性試験一覧表> 資料No 試験の種類・期間 供試生物 試験機関 1-1 急性毒性14日間観察 ラット 住友化学 1-2 急性毒性14日間観察 マウス 住友化学 1-3 急性毒性14日間観察 ラット 住友化学 1-4 急性毒性14日間観察 マウス 住友化学 2-1 亜急性毒性（3ヶ月） ラット HLA 2-2 亜急性毒性（3ヶ月） イヌ 住友化学 3-1 慢性毒性（1年） イヌ LSR 3-2 慢性毒性［追加試験］（1年） イヌ LSR 3-3 慢毒・発癌性（2年） ラット HLA 3-4 発癌性（1.5年） マウス HLA 4-1 繁殖性 ラット BRL 4-2 催奇形性 ラット 生技研 4-3 催奇形性 ウサギ 住友化学 4-4 生殖性（妊娠前及び妊娠初期） ラット 生技研 5-1 変異原性（復帰変異） 細菌 住友化学 5-2 変異原性（染色体異常） チャイニーズハムスター卵巣由来培養細胞 住友化学 5-3 変異原性（染色体異常） チャイニーズハムスター卵巣由来培養細胞 住友化学 5-4 変異原性（DNA修復） 細胞 住友化学 6 一般薬理 マウスラットモルモットウサギイヌ 住友化学 7-1 急性毒性 不純物14日間観察 マウス 住友化学 7-2 急性毒性 代謝物7日間観察 マウス 住友化学 7-3 変異原性（復帰変異）不純物 細菌 住友化学 7-4 変異原性（復帰変異）代謝物 細菌 住友化学 HLA： Hazleton Laboratories America Inc.（USA） LSR： Life Science Research （UK） BRL： Bio-Research Laboratories Ltd.（Canada） 生技研： （株）生物科学技術研究所 動物および土壌等における代謝・分解 <代謝・分解試験一覧表> 資料No 試験の種類 供試動植物等 投与方法 投与量（mg/kg） 試験機関 Ⅰ-1 代謝・分解（動物）[吸収・排泄] ラット 経口投与 フェニル標識体: 1回投与;2、1000mg/kg14日間連続投与;2mg/kg 住友化学 Ⅰ-2 代謝・分解（動物）[吸収・排泄] ラット 経口投与 ピリジル標識体： 1回投与;2、1000mg/kg 住友化学 Ⅰ-3 代謝・分解（動物）[分布] ラット 経口投与 フェニル標識体: 1回投与;2mg/kg 住友化学 Ⅰ-4 代謝・分解（動物）[分布] ラット 経口投与 フェニル標識体: 1回投与;1000mg/kg 住友化学 Ⅱ-1 代謝・分解（植物） きゅうり 葉面処理果実表面処理 フェニル標識体、ピリジル標識体共に： 葉面処理;約200μg/葉果実表面処理;約30μg/果実 住友化学 Ⅱ-2 土壌から植物体への吸収・移行性 牛久土壌（埴壌土）きゅうり 土壌処理 ピリジル、フェニル標識体: 各々497.9μg、511.0μgを処理 住友化学 Ⅲ-1 代謝・分解（土壌） 畑地土壌（野市土壌:砂質埴壌土） 土壌混和 フェニル標識体:0.51ppmピリジル標識体:0.48ppm（各々乾土重量当たり） 住友化学 （別添2） 食品規格（案） ピリプロキシフェン 食品規格案基準値案ppm 参考基準値 登録保留基準値ppm 外国基準値ppm トマト 1 1 なす 1 1 きゅうり（含ガーキン） 1 1 みかん 0.5 0.5（ス） なつみかんの果実全体 0.5 0.5（ス） レモン 0.5 0.5（ス） オレンジ（含ネーブルオレンジ） 0.5 0.5（ス） グレープフルーツ 0.5 0.5（ス） ライム 0.5 0.5（ス） 上記以外のかんきつ類果実 0.5 0.5（ス） 注）ス:スペイン 一覧へ戻る