一覧へ戻る 平成10年05月26日 食品規格設定に係る毒性･残留農薬合同部会報告 - シラフルオフェン シラフルオフェン 1.品目名：シラフルオフェン（silafluofen）2.用途：殺虫剤（ピレスロイド系）3.安全性 （1）単回投与試験 急性経口LD50は、マウス、ラットともに5,000mg/kg超と考えられる。（2）反復投与/発がん性試験 ICRマウスを用いた混餌（400、3,500、7,000ppm）投与による97週間の発がん性試験において、3,500ppm以上の投与群で肝重量増加、肝細胞肥大等が認められる。本試験における無毒性量は400ppm（68mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 SDラットを用いた混餌（400、2,000、10,000、20,000ppm）投与による104週間の反復投与/発がん性併合試験において、10,000ppm以上の投与群で体重増加抑制、トリグリセリドの減少、精巣重量低下等が、2,000ppm以上の投与群で肝比重量増加、小葉中心性肝細胞肥大、精細管変性等が認められる。本試験における無毒性量は400ppm（20mg/kg）と考えられる。発がん性は認められない。 ビーグル犬を用いた混餌（320、1,600、8.000ppm）投与による12カ月間の反復投与試験において、8,000ppm投与群で肝の線維化等が、1,600ppm以上の投与群でアルカリホスファターゼ値の増加、副腎比重量増加等が、320ppm以上の投与群で体重増加抑制、赤血球数及びヘモグロビン濃度の低下、肝比重量増加が認められる。また、本試験の追加試験として、ビーグル犬を用いた混餌（60、160、1.600ppm）投与による12カ月間の反復投与試験が実施されている。この試験において、1,600ppm投与群で体重増加抑制、赤血球数及びヘモグロビン濃度の低下、アルカリホスファターゼ値の増加等が認められる。上記試験とあわせ、ビーグル犬の12カ月間の反復投与試験における無毒性量は160ppm（11.0mg/kg）と考えられる。（3）繁殖試験 Wistarラットを用いた混餌（200、1,000、2,000[F1世代のみ]、5,000[F0世代のみ]ppm）投与による2世代繁殖試験において、5,000ppm投与群のF0親動物で受胎率及び妊娠率の低下、精巣重量低下等が、2,000ppm以上の投与群のF1親動物の雄でプロゲステロンの増加、F2子動物で同腹子数の減少等が認められる。本試験における無毒性量は1,000ppm（69.2mg/kg）と考えられる。（4）催奇形性試験 Wistarラットを用いた強制経口（1,000mg/kg）投与による催奇形性試験において、検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物と1,000mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。 ヒマラヤ種ウサギを用いた強制経口（1,000mg/kg）投与による催奇形性試験及び追加試験（100、300mg/kg）において、1,000mg/kg投与群で吸収胚数の増加、第13肋骨を持つ胎児の増加が認められる。これらの試験結果から、本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物とも300mg/kgと考えられる。催奇形性は認められない。（5）変異原性試験 細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、ヒト培養リンパ球を用いた染色体異常試験、チャイニーズハムスター骨髄細胞を用いた染色体異常試験、マウスを用いた小核試験の結果は、いずれも陰性と認められる。（6）その他 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。 4.吸収･分布･代謝･排泄 Wistarラットを用いた経口（100mg/kg）投与による試験において、Tmaxは1.7～2.0時間、Cmaxは10.5～16.2μg eq./g、T1/2は第1相で3.9時間、第2相で17.6～19.5時間と考えられる。投与後7日までに投与量の1～3%が尿中に、74～89%が糞中に排泄される。糞中の排泄物のほとんどは未変化体である。また、経口（約13～19mg/kg）投与後8時間までに投与量の0～2%が胆汁中に排泄される。投与7日後における組織内濃度は皮下脂肪、雌の生殖腺等で血漿中に比べ高濃度である。脂肪中の残留物のほとんどは未変化体である。なお、皮下脂肪中の濃度について、単回（10mg/kg）投与168時間後における濃度は雄2、雌3μg eq./gであり、10回連続（10mg/kg/日）投与終了168時間後における濃度は雄37、雌42μg eq./gであるが、10回連続投与終了672時間後における濃度は雄24、雌37μg eq./gである。 水稲を用いた試験において、最終散布20日後における玄米の残留濃度は藁に比べて30分の1以下であり、主要残留物は未変化体である。また、処理した土壌に移植106日後の残留放射能は土壌処理量の83%、玄米に0.02%である。 リンゴを用いた試験において、噴霧処理32日後の残留放射能は葉に処理量の約30%、果皮に約3%、果肉に約0.2%であり、葉及び果実における主要残留物は未変化体である。 上記を含め、別添1に示した試験成績が提出されている。 5.ADIの設定 以上の結果を踏まえ、次のように評価する。 無毒性量 11.0mg/kg/日 動物種 イヌ 投与量/投与経路 160ppm/混餌 試験期間 12カ月間 試験の種類 反復投与試験 安全係数 100 ADI 0.11mg/kg/日 6.基準値案 別添2の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量の）ADIに対する比は、7.8%である。 （別添1） （毒性試験一覧表） 資料No. 試験の種類期間 供試生物 試験機関 1 急性毒性14日間観察 ラット ヘキストAGドイツ 2 急性毒性14日間観察 マウス ヘキストAGドイツ 3 急性毒性14日間観察 ラット ヘキストAGドイツ 4 急性毒性14日間観察 ウサギ ヘキストAGドイツ 5 亜急性毒性13週間投与回復試験4週間投与 ラット ヘキストAGドイツ 6 亜急性毒性13週間投与 マウス ヘキストAGドイツ 7 亜急性毒性13週間投与回復試験4週間投与 イヌ ヘキストAGドイツ 8 慢性毒性12ヶ月間投与 イヌ ヘキストAGドイツ 9 慢性毒性12ヶ月間投与 イヌ ヘキストAGドイツ 10 慢性毒性/発癌性併合104週間投与 ラット CIT1)フランス 11 発癌性97週間投与 マウス CIT1)フランス 12 繁殖2世代 ラット RCC2）スイス 13 催奇形性器官形成器投与 ラット ヘキストAGドイツ 14 催奇形性器官形成器投与 ウサギ ヘキストAGドイツ 15 催奇形性器官形成器投与 ウサギ ヘキストAGドイツ 16 変異原性復帰変異 サルモネラ菌大腸菌 ヘキストAGドイツ 17 変異原性染色体異常 ヒトリンパ球 CCR3)ドイツ 18 変異原性染色体異常 チャイニーズハムスター CCR3)ドイツ 19 変異原性DNA修復 枯草菌 （財）化学品検査協会 20 変異原性小核試験 マウス ヘキストAGドイツ 21 生体の機能に及ぼす影響 ラットマウスウサギモルモット （財）残留農薬研究所 中枢神経系 一般症状・脳波・体温 呼吸・循環器系 呼吸・血圧・心電図 自律神経系 摘出輸精管 消化管 小腸炭末輸送能・摘出回腸 骨格筋 横隔膜神経筋 22 動物及び植物における代謝物の急性毒性15日間観察 ラット ヘキストAGドイツ 23 動物及び植物における代謝物の急性毒性15日間観察 ラット ヘキストAGドイツ 24 動物及び植物における代謝物の変異原性復帰変異 サルモネラ菌大腸菌 ヘキストAGドイツ 25 動物及び植物における代謝物の変異原性復帰変異 サルモネラ菌大腸菌 ヘキストAGドイツ 1)：センター・インターナショナル・ド・トキシコロジー2)：リサーチ アンド コンサルティング カンパニー3)：シトテスト・セル・リサーチ ゲーエムペーハーウントカンパニーカーゲー <代謝分解試験一覧表> 資料No. 試験の種類 供試動物 投与方法・処理量（mg/kg） 試験機関 26 動物体内における代謝 標識化合物の体内安定性 ラット ♂♀ 経口約10単回投与 ヘキストAGドイツ 27 呼吸及び排泄（高用量） ラット ♂♀ 経口約500単回投与 ヘキストAGドイツ 28 呼吸及び排泄（低用量） ラット ♂♀ 経口約100単回投与 ヘキストAGドイツ 29 呼吸及び胆汁排泄 ラット ♀ 経口約12～19単回投与 ヘキストAGドイツ 30 分布（単回）（高及び低投与量） ラット ♂♀ 経口約10、約500単回投与 ヘキストAGドイツ 31 分布（反復投与）（高及び低投与量） ラット ♂♀ 経口約10、約50010日間連続投与 ヘキストAGドイツ 32 代謝（高投与量） ラット ♂♀ 経口約500単回投与 ヘキストAGドイツ 33 代謝（低投与量） ラット ♂♀ 経口約10単回投与 ヘキストAGドイツ 34 植物体内における代謝 植物代謝 水稲 300g/haを20日間隔で3回散布 ヘキストAGドイツ 35 植物代謝（稲体取り込み試験） 水稲 900g/ha土壌処理 三共株式会社 36 植物代謝 りんご 140mg/木1回噴霧 ヘキストAGドイツ 37 土壌における代謝 土壌代謝（好気的条件） 土壌 0.4mg/kg ヘキストAGドイツ 38 土壌代謝（好気的湛水条件下） 土壌 0.5mg/kg水面に処理 ヘキストAGドイツ 39 土壌代謝（嫌気的条件下） 土壌 0.4mg/kg ヘキストAGドイツ （別添2）食品規格（案） シラフルオフェン 食品規格案基準値案ppm 参考基準値 登録保留基準値ppm 米 0.5 0.5 りんご 5 5 日本なし 2 5 西洋なし 2 5 かき 2 5 茶 35 35 一覧へ戻る