ハルフェンプロックス

１．品目名：ハルフェンプロックス（HALFENPROX）

２．用途：殺ダニ剤（エーテル系）

３．安全性
　（１）単回投与試験
急性経口ＬＤ５０はマウスで121～146㎎/㎏、ラットで132～159㎎/㎏、ウサギで603～847㎎/㎏と考えられる。

　（２）反復投与／発がん性試験
ICRマウスを用いた混餌（５、30、100、300ppm）投与による78週間の発がん性試験において、100ppm以上の投与群で死亡率の増加、体重増加抑制、肝臓の比重量増加等が、300ppm投与群で飼料効率の低下、腎臓と副腎の比重量増加、腺胃石灰沈着等が認められる。本試験における無毒性量は、30ppm（2.251㎎/㎏）と考えられる。発がん性は認められない。
F344ラットを用いた混餌（10、40、300ppm）投与による104週間の反復投与／発がん性併合試験において、300ppm投与群で体重減少、肝臓の比重量増加等が認められる。本試験における無毒性量は、40ppm（1.414㎎/㎏）と考えられる。発がん性は認められない。
ビーグル犬を用いた強制経口（0.5、３、15㎎/㎏）投与による52週間の反復投与試験において、15㎎/㎏投与群で震え、硬直歩行、血小板数増加等が認められる。本試験における無毒性量は、３㎎/㎏と考えられる。

　（３）繁殖試験
SDラットを用いた混餌（４、20、100ppm）投与による２世代繁殖試験において、100ppm投与群のＦ０及びＦ１世代で、親動物の体重減少及び摂餌量・飲水量の低下、Ｆ１及びＦ２世代に新生子死亡率の増加及び平均新生子体重の低下等が認められる。20ppm投与群で、Ｆ１親動物の体重増加抑制及び飲水量の低下、Ｆ１の同腹子数の減少等が認められる。本試験における無毒性量は、４ppm（0.3㎎/㎏）と考えられる。

　（４）催奇形性試験
SDラットを用いた強制経口（１、５、25㎎/㎏）投与による催奇形性試験において、母動物、胎児動物とも検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は、母動物、胎児動物とも25㎎/㎏と考えられる。催奇形性は認められない。
ニュージーランドホワイトウサギを用いた強制経口（１、３、10㎎/㎏）投与による催奇形性試験において、３㎎/㎏以上投与群の母動物で、体重増加抑制、摂餌量及び飲水量の低下等が認められる。胎児動物では検体投与に起因した影響は認められない。本試験における無毒性量は母動物１㎎/㎏、胎児動物10㎎/㎏と考えられる。催奇形性は認められない。

　（５）変異原性試験
細菌を用いた復帰変異試験、Rec-assay、CHO及びCHL培養細胞を用いた染色体異常試験の結果は、いずれも陰性と認められる。

　（６）その他
上記を含め、別添１に示した試験成績が提出されている。

４．吸収・分布・代謝・排泄
SDラットを用いた強制経口（３㎎/㎏）投与した試験で、Ｔmaxは投与後２～2.6時間、Ｃmaxは約0.46μg eq./ml、Ｔ１／２は16～24時間で、２日目までに約65％が胆汁中に排泄され、５日目までに投与量の約90％が糞中に、約５％が尿中に排泄される。肝臓、副腎、脂肪に血漿と比べ高濃度に分布する。主要代謝物は水酸化体である。

茶、ぶんたんを用いた試験において、非処理部への移行はほとんど認められず、処理葉では、茶では７日後に、ぶんたんでは20日後に、処理量の約50％が検出された。

上記を含め、別添１に示した試験成績が提出されている。

５．ADIの設定
以上の結果を踏まえ、次のように評価する。

　　無毒性量　　　　　0.3㎎/㎏/日
　　　　　　　　　　　動物種　ラット
　　　　　　　　　　　投与量／投与経路　４ppm／混餌
　　　　　　　　　　　試験期間　２世代
　　　　　　　　　　　試験の種類　繁殖試験
　　安全係数　　　　　100
　　ADI 　　　　　　　0.003㎎/㎏/日


６．基準値案
別添２の基準値案のとおりである。基準値案の上限まで本農薬が残留したすべての農作物を摂食すると仮定した場合、国民栄養調査結果に基づき試算すると、摂取される農薬の量（理論最大摂取量）のADIに対する比は、38.8％である。


（別添１）

＜毒性試験一覧表＞

＜代謝分解試験一覧表＞

（別添２）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　食品規格　（案）